染色体欠失の遺伝的影響

周知のとおり、多くの病気は遺伝によるものです。そのため、多くの母親は妊娠すると非常に心配することになります。遺伝学は、私たちの体の遺伝子における染色体の欠失と深く関係しています。染色体欠失の遺伝的影響については、おそらく多くの人は気にしておらず、理解していませんが、それは世代ごとに遺伝して身体に反映されます。

染色体欠失には2種類あります。1つは、21モノソミー、18モノソミー、13モノソミーなど、染色体全体の欠失で、中絶された胎児によく見られます。もう1つは、染色体の一部だけが欠けている染色体断片の欠失です。このような欠失は病原性である場合もありますが、良性の場合もあります。

染色体欠失のメカニズムは何ですか?

1. 染色体全体の喪失は、通常、配偶子（精子と卵子）の形成中に染色体が分離しないことによって引き起こされます。下の図は、タイプ n (通常の配偶子)、タイプ n-1 (染色体が欠落)、タイプ n+1 (余分な染色体) の 3 種類の配偶子を示しています。 n-1 個の配偶子が正常な配偶子と受精すると、正常な胚よりも染色体が 1 本少ない 2n-1 個の胚が形成されます。 1本の染色体が欠けているため、多くの遺伝子が欠けています。たとえば、21 番染色体に 300 個を超える遺伝子がある場合、21 番染色体の 1 個が欠如すると、300 個を超える遺伝子が欠如することになります。一般的に言えば、これほど多くの遺伝子がなければ、胎児が正常に成長・発達することは不可能であり、そのため妊娠初期に流産してしまうことが多いのです。また、上図から、n-1型配偶子とn+1型配偶子の比率が等しく、これはトリソミーとモノソミーの発生頻度が等しいことを意味します。例えば、トリソミー21とモノソミー21の比率は同じですが、トリソミー21は生まれる可能性がありますが、モノソミー21は流産します。したがって、流産の原因はまず胎児の染色体の欠乏であると考えられるべきです。

2. 染色体断片の損失は、一般的に、α、β、γ、x などのさまざまな放射線からの電離放射線によって引き起こされ、染色体の破壊とそれに続く断片の損失を引き起こします。失われた断片はそれほど大きくないことが多いため、失われた遺伝子は多くなく、ほとんどの胚は成長し、発達することができます。臨床現場でよく見られる猫泣き症候群は、5番染色体の短腕の断片が欠失した症候群で（下図参照）、子供が猫のような泣き声を出すことからこの名前が付けられています。

染色体欠失の臨床症状:

1. 染色体全体の欠失は通常、妊娠初期の流産につながります。

2. 染色体断片の欠失は、一般的に知的発達障害、全般的な発達遅延、多発奇形という3つの主要な臨床症状を引き起こします。また、てんかん、肥満、言語発達遅延、自閉症を引き起こすこともあります。

染色体欠失に関する遺伝カウンセリング：

染色体セグメントの欠失は、病気を引き起こす場合と引き起こさない場合があります。その理由は、欠失に関与する遺伝子の数と重要性に関係している可能性があります。さらに、劣性遺伝、不完全浸透、遺伝子刷り込み効果などのメカニズムによっても、個体が正常な表現型を呈するようになることがあります。相談の際には、まず家族の欠失検査を行うことが推奨されます。健康な家族にも同じ欠失がある場合、欠失が良性である可能性が非常に高くなります。次に、診断を支援するために、国際的な遺伝子データベースを検索して、欠失を持つ一致する個人または類似する個人を探します。一般的に、データベース内で全く同じ欠失を持つ個人が見つかることは稀であるため、染色体欠失の病原性を判断することは非常に困難な場合が多く、胎児B超音波検査の結果などの臨床症状に基づいて総合的な評価を行う必要がある場合もあります。私は最近、胎児に自分と同じ染色体10番欠失がある妊婦を診察しました（下の写真参照）。しかし、胎児B超音波検査では異常は見つからず、欠失は良性である可能性が高いことがわかりました。