アリストロキア酸腎症の原因は何ですか?

研究により、アリストロキア酸腎症の原因は単純で、主にアリストロキア酸の過剰摂取によるものであることが判明しました。アリストロキア酸は貴重な漢方薬で、福克粉清丸、大黄清衛丸、叔金火蛟丸などの製造によく使われています。治療効果は非常に顕著ですが、過剰に摂取するとアリストロキア酸腎症を引き起こします。そのため、専門家は患者に対し、医師の指示に従って薬を服用し、決して自己判断しないように注意を促しています。

1. アリストロキア酸腎症の原因

アリストロキア酸の過剰摂取はアリストロキア酸腎症の主な原因です。アリストロキア酸とその誘導体は、主にウマノスズクサ科のアリストロキア属の植物に含まれています。このタイプの植物は広く分布しており、世界には350種以上、我が国には40〜50種が分布しています。そのうち、アリストロキア・アフィネ（Akebia trifoliata）やアリストロキア・ステファニアエ（Aristolochia fangji）など20種以上が薬としてよく使用されています。わが国にはアリストロキア酸を含む漢方薬や処方箋が100種類以上あります。その中でも、龍丹謝干丸（煎じ薬）、白石充塡丸、福克粉清丸、甘露小度丸などは、臨床的にアリストロキア酸腎症を引き起こすことが報告されており、龍丹謝干丸が最も一般的です（表3）。また、金沙武林丸、枸和丸、道池丸、大皇青味丸、安陽精練丸、新地末、小吉銀子、八正末、樹金火学丸、世香飯生丸、春陽正気丸、智索花丹丸、二十五味宋石丸、荀古峰注射液、富芳荀胡煎じ液、口岩寧、陽陰小岩煎じ液にもアリストロキア酸が含まれています。

アリストロキア酸腎症は主に上記の薬剤の過剰または長期使用に関連しています。例えば、薬局方ではウマノスズクサの一般的な投与量は 3 ～ 6 g と規定されていますが、ウマノスズクサ中毒患者の臨床報告では、数十グラム、さらには数百グラムの投与量が示されていることもよくあります。例えば、龍丹薏丸や甘露小毒丸はもともと短期間の使用にしか適していませんでしたが、中毒のほとんどは長期間の使用によるものでした。ただし、アリストロキア酸腎症の発症は体質によって異なり、場合によっては少量のアリストロキア酸を摂取しただけでも急性アリストロキア酸腎症を発症することがあります。基礎に腎疾患がある患者は、アリストロキア酸腎症を発症する可能性が高くなります。

2. アリストロキア酸腎症の診断と鑑別診断

アリストロキア酸腎症の臨床診断には、通常、以下の条件が必要です。

① アリストロキア酸（特にアリストロキア・ストリクニフォリア）を含む生薬を服用したことが明らかであるか、服用した薬剤からアリストロキア酸が検出されるか、患者の血液中にアリストロキア酸が認められる場合。

②臨床症状としては、腎不全、高度貧血、腎尿細管機能障害（低分子量タンパク尿、腎性糖尿、アミノ酸尿、ファンコニ症候群）が認められ、尿中に赤血球が全くないか少量である（ただし、糸球体疾患を基礎としてアリストロキア酸腎症を発症した場合は、依然としてタンパク尿や血尿が認められることがある）。

③腎臓の病理学的変化。尿細管上皮細胞の広範囲または部分的な壊死に加えて、尿細管基底膜の露出および尿細管細胞の再生の欠如は、急性アリストロキア酸腎症の比較的特徴的な病変です。慢性アリストロキア酸腎症の顕著な症状は、皮質領域または皮髄質接合部における広範な間質線維化と、明らかな細胞浸潤を伴わない腎尿細管数の減少です。

④薬剤、自己免疫疾患、モノクローナル免疫グロブリン沈着症、腎虚血など他の原因による尿細管間質性疾患を除外する。

アリストロキア酸誘発性急性尿細管壊死は、他の原因によって引き起こされる中毒性急性尿細管壊死と区別する必要があります。薬物投与や毒物への曝露歴と腎尿細管機能障害の特徴を組み合わせると、腎病理学では細胞再生なしに腎尿細管基底膜が露出していることが示され、鑑別診断は一般的に難しくありません。