肝臓病を治療する方法は何ですか?

免疫性肝疾患も肝疾患の一種ですが、より特殊な慢性肝疾患です。この疾患の原因は環境的要因など多岐にわたりますが、生化学的要因による突然変異である場合もあります。それで、この病気はどのように治療するのでしょうか?まずは病状を理解し、病状に応じて安全に薬を使うことが大切です。肝臓病を治療する方法をいくつか紹介します。

1. 原因

AIH の発生には抗原の活性化が必要です。環境因子によって引き起こされる AIH の病因はまだ解明されていません。ウイルス（HBV、HCV、エプスタイン・バーウイルス、麻疹ウイルスなど）は、免疫反応を刺激する上でより積極的な役割を果たします。ウイルス抗原エピトープと特定の肝臓抗原は同じ決定因子を持ち、「分子模倣」を通じて交差反応を誘発し、自己免疫性肝疾患を引き起こします。 HCV に感染した患者の中には、血清中にさまざまな非特異的自己抗体が検出されることがあります。これはおそらく、HCV 感染によって肝細胞膜のタンパク質成分が変化するためだと考えられています。生物学的、物理的、化学的要因も自己抗原の変化を刺激する可能性があります。メチルドパ、ニトロフラントイン、ジクロフェナク、ミノサイクリン、インターフェロンなどの薬剤は、AIH と同様の肝臓障害を引き起こす可能性があります。

2. 診断と鑑別

1. 原発性胆汁性肝硬変

臨床症状や検査結果は AIH と似ていますが、中年女性に多く、疲労感、黄疸、皮膚のかゆみが主な症状です。肝機能検査では、アルカリホスファターゼと γ-グルタミルトランスペプチダーゼの有意な増加、血清総コレステロール、トリグリセリド、低密度リポタンパク質の増加、免疫グロブリンの増加が見られ、IgM が最も顕著です。血清中の抗ミトコンドリア抗体M2は疾患特異的抗体であり、胆管上皮の損傷や炎症、胆管消失、門脈肉芽腫などの病理学的所見は疾患の診断に役立ちます。

2. 原発性硬化性胆管炎

肝内胆管系および肝外胆管系の広範な炎症と線維化を特徴とする。若年および中年の男性に多く見られ、潰瘍性大腸炎を伴うことが多い。患者の 84% が ANCA 陽性であるが、特異的ではない。胆道造影検査では、肝内胆管と肝外胆管の狭窄と拡張が交互に現れ、数珠のような変化が見られます。診断には、腫瘍、結石、手術、外傷などの二次的原因を除外する必要があります。病変が小さな肝内胆管のみに及んでいる場合、診断には組織学的検査が必要であり、典型的な変化は線維性胆管炎です。

3. 急性および慢性ウイルス性肝炎

高グロブリン血症および循環自己抗体も発生する可能性がありますが、抗体価は低く、持続期間は短いです。血清ウイルス抗原および抗体の検査は、特定に非常に役立ちます。

4. アルコール性脂肪性肝炎

飲酒歴のある患者は、血清中の IgA 値が上昇する傾向があります。ANA および SMA が陽性になる場合もありますが、その力価は一般に低く、抗 LKM1 および PANCA が陽性になることはまれです。

3. 治療方法

1. 初期治療のエンドポイントと戦略

成人 AIH は、寛解、治療失敗、不完全な反応、または薬物毒性が発生するまで継続的に治療する必要があります (表 3 を参照)。患者の 90% では、血清トランスアミナーゼ、ビリルビン、γ-グロブリンの値は治療開始後 2 週間以内に改善しますが、組織学的改善は 3 ～ 6 か月遅れるため、完全寛解を達成するには通常 12 か月以上の治療が必要です。治療を中止した後も症状が改善し続ける患者もいますが、ほとんどの患者は再発を防ぐために維持治療が必要です。

2. 再発とその対策

再発とは、寛解および薬剤の投与中止後に、トランスアミナーゼ値が正常上限の3倍を超えて再度上昇すること、および/または血清γグロブリン値が2,000 mg/dLを超えることを指します。通常、薬の服用を中止してから 2 年以内に発生します。再発した患者は、肝硬変、消化管出血、肝不全による死亡に進行するリスクが高くなります。初回再発患者の場合、初期治療計画を再選択できますが、少なくとも 2 回の再発がある患者の場合、治療計画を調整する必要があります。原則として、症状を緩和し、トランスアミナーゼ値を正常値の 5 倍未満に保つために、投与量を減らし、維持治療期間を長くします。一般的には、プレドニゾンで寛解導入後、上記の指標を維持できる最低用量に達するまで1ヶ月あたり2.5mgずつ減量し（ほとんどの患者で最低平均用量は7.5mg/日）、その後長期維持療法を行います。グルココルチコイドの長期使用による副作用を回避するために、症状が改善した後は、プレドニゾンの投与量を 1 か月あたり 2.5 mg 減らし、プレドニゾンを中止してアザチオプリンの最小維持量に達するまで、アザチオプリンを 1 日あたり 2 mg/kg 増やすことができます。あるいは、併用療法の最低用量を使用することもできます。

3. 代替治療

高用量グルココルチコイド治療後も組織学的寛解がみられない患者、または薬剤関連の副作用に耐えられない患者は、代替として他の薬剤の使用を検討する場合があります。例えば、シクロスポリン A、タクロリムス、ブデソニドなどは、グルココルチコイド耐性の成人患者に効果がある可能性があります。アザチオプリンに耐えられない患者には、6-メルカプトプリンまたはミコフェノール酸モフェチルを試すことができます。さらに、ウルソデオキシコール酸、メトトレキサート、シクロホスファミドなども試すことができますが、上記の薬剤の有効性は大規模な臨床試験によって確認される必要があります。