HIVワクチン

エイズは比較的恐ろしい感染症であり、現在の臨床医学ではエイズを治療する良い効果的な方法は存在しません。しかし、エイズは HIV ワクチンの注射など、特定の方法で予防することができ、これはエイズを予防する比較的効果的な方法です。以下では、エイズ症状のいくつかの種類について詳しく紹介します。

1. 不活化HIVワクチンと弱毒生HIVワクチン

多くの感染症の予防では、病原体に対する不活化ワクチンまたは生弱毒化ワクチンが病気の感染を予防するために使用されます。これは、このようなワクチンが生物学的に活性なウイルスを模倣し、ウイルス粒子全体を免疫系に提示し、広範囲の免疫効果を引き起こすことができるためです。科学者たちはHIV感染を予防するために同じアプローチを試みてきた。いくつかの試験結果では、体内に注入されたこのワクチンが患者の血清中のHIV抗原を陰性化し、病気の進行を遅らせることができることも証明されている。

しかし、ワクチンが感染を引き起こし、悪影響をもたらすのではないかと懸念し、ワクチンの安全性に疑問を呈する声もある。研究によると、マカクザルに生きた自然弱毒化サル免疫不全ウイルス（SHIV）株をワクチン接種すると、毒性のあるSIV株が成体および新生児のマカクザルに病気を引き起こすのを防ぐことができるが、ウイルス感染は防げないことが示されています。不活化HIVワクチンが体内で細胞性免疫反応を効果的に誘発できるかどうかを証明するのは困難でした。多くの研究者は、複製に必須の遺伝子を削除することで、エイズを発症させずに強力な免疫反応を誘発できる変異型の欠陥HIV株を作り出すことを望んでいるが、まだ有効な研究成果は得られていない。

2. サブユニットワクチン

サブユニットワクチンは、組み換えウイルス膜タンパク質モノマーまたはポリペプチドです。 1つまたは複数のHIVタンパク質とパッケージ化されたレトロウイルスの核酸配列の非感染性粒子で構成されているため、安全性が優れています。米国のVax Gen社が開発した組み換えgp120タンパク質ワクチンは、ヒトに対する第3相臨床試験に入った唯一のHIV-1ワクチンである。しかし、このワクチンは単量体の組み換えタンパク質であるため、刺激する中和抗体のスペクトルは狭く、HIV-1の野生株に対する攻撃力は限られています。したがって、このタイプのワクチンの防御能力を向上させるためには、天然のHIV-1に近い組み換え糖タンパク質の開発を継続し、膜タンパク質の構造と免疫侵入メカニズムをさらに理解する必要があります。

3. 生ベクターウイルスタンパク質ワクチン

ウイルスタンパク質をコードする遺伝子は、他の生きたウイルスまたは細胞のゲノムに挿入され、動物または人間に感染するために使用されます。これにより、外来遺伝子が宿主細胞内で発現し、遺伝子産物およびベクターに対する免疫反応が生成されます。生きたウイルスベクターには、ワクシニアウイルス、バキュロウイルス、アデノウイルスが含まれます。最も研究されているのは水痘ウイルスワクチンです。ポックスウイルスワクチンは感染した宿主細胞の細胞質内で複製され、発がん性はありません。このようなワクチンは、体内で細胞性免疫と体液性免疫を誘導することができ、製造と保存が容易です。しかし、安全性の問題には依然として注意を払う必要があります。 HIV感染は体内で免疫抑制を引き起こし、ベクターが体内で変異すると患者の生命を脅かすことになります。フェーズ II 臨床試験に入ったカナリア痘ウイルスベクターワクチンは、長期にわたる体液性免疫反応と細胞性免疫反応を生み出すことが示されたと報告されています。鳥痘ウイルスはヒト細胞内で完全な複製サイクルを持たないため、安全性は比較的良好です。

4. DNAワクチン

DNAワクチンは、全病原体ワクチン、遺伝子組み換えタンパク質ワクチンに続く第3世代ワクチンと呼ばれ、標的抗原遺伝子のプラスミドDNAをさまざまな伝達経路を通じて体内の細胞に挿入・発現させ、宿主細胞の発現と処理を利用して抗原分子を合成するものです。 1992年、Tangらは初めて外来タンパク質をコードするプラスミドDNAをマウスの皮膚を通して直接接種し、この免疫化方法が体内で抗体反応を誘発できることを発見し、「裸の」DNAが抗原発現を通じて免疫原として使用できることを確認しました。裸のプラスミド DNA を体内に注入すると、細胞内に入り、外因性タンパク質を継続的に発現し、体液性免疫と細胞性免疫を効果的に刺激します。その有効性はマカクザルの試験で実証されており、SIV 誘発性エイズを予防できることがしばしばあります。この直接生体内注射法によって、免疫タンパク質の抗原エピトープは宿主受容体によって自然に認識される方法で生成され、抗原ペプチドの提示は自然感染に類似しています。この特徴は、立体構造抗原エピトープによって誘導される防御免疫にとって特に重要です。

このワクチンは、生弱毒ワクチンの有効性とサブユニットワクチンの安全性を併せ持ち、生きたウイルス体と同様に抗原タンパク質を持続的に発現できるほか、必要な遺伝子断片を容易に選択して理想的な免疫反応を刺激することができます。このワクチンは、体細胞内で抗原を発現でき、免疫原性が良好であるため、体液性免疫反応と強力な細胞毒性反応を誘導することができます。同時に、多価ワクチンにすることができ、流行株に適応するための改変が容易で、調製と保存が容易であるため、特に発展途上国に適しています。上記の利点に基づき、DNAワクチンは現在エイズワクチン開発のホットな話題となっており、一部のHIV DNAワクチンはヒト臨床試験段階に入っています。