生物学的免疫療法とは何ですか?

生物学的免疫療法は腫瘍治療法の一種であり、この治療法を通じて、体の免疫機能を高め、腫瘍細胞を排除または抑制することで、治療目的を達成します。生物学的免疫療法は、一般的に治療効果が大きく、副作用が比較的少なく、患者に受け入れられやすい治療法です。では、生物学的免疫療法の効果とは何でしょうか?

1. キラー免疫細胞の発見

1960 年代に科学者たちは、抗腫瘍治療において体液性免疫ではなく細胞性免疫が最も重要な役割を果たすことを明らかにし、腫瘍免疫細胞療法の基礎を築きました。研究者らは、LAK、NK、TIL、CIKなど、人間の免疫システムには殺傷能力を持つ天然の細胞が存在し、末梢血から採取して体外で培養できることを発見しました。一定数まで増殖すると、腫瘍の治療目的を達成するために患者の体内に戻されます。しかし、これらの細胞は標的とされていないため、再注入後の細胞殺傷効果が腫瘍細胞に対して十分に発揮されず、治療効率が非常に低くなります。また、これらの細胞の活動を維持するためには、大量のサイトカインを混ぜて再注入する必要があり、一部の腫瘍細胞は除去されるものの、患者の体に重大な損傷を与えることにもなります。初期のLAK細胞療法からその後のCIK細胞療法に至るまで、両者とも精度と安全性の欠如のため、医療界から徐々に排除されてきました。

2. DC細胞は免疫細胞のためのナビゲーションをインストールする

これらのキラー細胞が他の細胞を殺さずに腫瘍細胞に作用できるようにするために、科学者はこれらの細胞に指示を与えることができる細胞の一種、樹状細胞（DC細胞）を発見しました。この細胞は腫瘍抗原に関する関連情報をDC細胞に「引き渡す」ことができ、DC細胞がこのキラー細胞群を患者の体内に持ち帰ることができるため、DC細胞の指導の下で腫瘍を完全に除去できると期待されています。これがDC-CIK治療技術です。この技術は腫瘍細胞をある程度標的とするため、CIK細胞の殺傷効果は大幅に高まりますが、臨床治療効果はまだ限られています。これは、DC 細胞に送達されるものが腫瘍関連抗原であることが多いためです。腫瘍関連抗原は腫瘍細胞だけでなく正常細胞にも存在し、標的治療の精度がまだ十分ではありません。これにより、キラー細胞の「火力」が分散されるだけでなく、一部の正常細胞にも損傷が発生します。同時に、DC-CIK 療法では依然としてサイトカインの副作用を回避することはできません。

3. 遺伝子組み換えは細胞治療の「火力」を強化する

研究が進むにつれて、キラー細胞群の中で、T細胞が腫瘍細胞の殺傷に関与する主な細胞であることが判明しました。そのため、科学者はT細胞を腫瘍と戦うための最も重要な武器とみなし始めました。これにより、大量のサイトカインの使用を避け、患者に対する治療の副作用を大幅に軽減できます。遺伝子技術の登場により、科学者たちは遺伝子組み換え技術を利用してT細胞が腫瘍細胞を認識する能力を直接獲得できるようにしようと考え、TCR-T技術とCAR-T技術が誕生しました。前者は、腫瘍細胞に特異的に接触して識別する T 細胞上のタンパク質を遺伝子操作します。後者は、遺伝子技術によって、B細胞上の関連抗原（CD19）のリガンド遺伝子断片をT細胞に追加するものである。改変された T 細胞は認識能力と攻撃能力が非常に強いものの、腫瘍関連抗原に制限されており、血液腫瘍の分野でのみ役割を果たすことができます。一方、両技術とも自己T細胞の遺伝子改変を行うものであり、遺伝子改変にはウイルスの関与が必要であるため、危険な免疫因子の嵐を容易に引き起こすだけでなく、外来遺伝子の隠れた危険性も伴います。そのため、TCR-T技術とCAR-T技術の安全性については長い間議論されてきました。

4. 腫瘍の「逃避」経路を遮断する方法の発見

免疫細胞治療技術の臨床応用と発展により、科学者たちは、人間の免疫システムの抗腫瘍能力の不足という問題を解決することに加え、腫瘍による免疫細胞の阻害という問題も解決する必要があることを発見しました。腫瘍細胞は免疫チェックポイント経路の活性化を利用して、免疫細胞が腫瘍細胞を認識して殺す能力を阻害し、免疫逃避を実現します。最も重要な経路の一つがPD-1/PD-L1経路であるため、PD-1/PD-L1モノクローナル抗体薬が誕生しました。モノクローナル抗体薬の機能は、腫瘍の免疫逃避経路を遮断し、免疫抑制を軽減し、腫瘍細胞を認識して殺す免疫システムの能力を回復することです。この薬剤は治療効果が顕著であるものの、外因性物質の補給であるため、長期的な免疫を確立できない、薬剤耐性が出現する、治療の副作用が出やすいなどの問題が残っています。

5. 安全で持続性があり、正確な免疫細胞療法

PD-1/PD-L1モノクローナル抗体薬の成功により、腫瘍免疫細胞療法に新たなアイデアが生まれました。免疫チェックポイントの概念に基づき、南カリフォルニア大学のノリス総合がんセンターとベイラー医科大学は新しい腫瘍ワクチン（iPD-L1-Vax）を開発しました。このワクチンは、体外で PD-L1 抗原タンパク質を DC 細胞に負荷し、その後患者の体内に注入することで、DC 細胞の強力な抗原シグナル伝達能力を利用して B 細胞を活性化し、抗 PD-L1 抗体を産生させ、腫瘍細胞の逃避経路を遮断します (効果は PD-L1 モノクローナル抗体薬と同じです)。また、DC 細胞によって伝達されるシグナルは T 細胞の増殖も活性化し、腫瘍を殺す能力を持つ T 細胞をさらに多く生成します。同時に、活性化の過程で、B細胞とT細胞はそれぞれ記憶B細胞と記憶T細胞を生成し、これら2つの細胞が腫瘍に関する情報を記憶できるようにします。新しい腫瘍細胞が動き出すと、すぐに活性化して腫瘍細胞を芽のうちに排除します。 DC 細胞技術と免疫チェックポイント技術を組み合わせて使用​​することで、体内の抗腫瘍免疫をより安全かつ永続的に回復させることができます。